山东省科学院生物所药物筛选团队承担的三项课题顺利通过验收

2016-12-29 09:35:13 来源: 浏览次数:0 网络编辑:suwei

山东省科学院生物研究所药物筛选团队在疾病模型的建立和药物筛选的研究中取得新进展,其中,“基于斑马鱼的老年痴呆疾病模型的建立”、“老年性痴呆疾病的斑马鱼模型建立及海洋生物活性成分的筛选”和“基于斑马鱼肝脏的评价药物毒性方法的建立”三个项目的研究都达到了国际先进水平,并日前在济南进行了项目验收。
有果新闻网讯  山东省科学院生物研究所药物筛选团队在疾病模型的建立和药物筛选的研究中取得新进展,其中,“基于斑马鱼的老年痴呆疾病模型的建立”、“老年性痴呆疾病的斑马鱼模型建立及海洋生物活性成分的筛选”和“基于斑马鱼肝脏的评价药物毒性方法的建立”三个项目的研究都达到了国际先进水平,并日前在济南进行了项目验收。
     药物的筛选和药物引起的毒、副作用导致新药研发失败已成为医、药行业发展中的两个关键问题,而在临床前研究中,由大鼠、小鼠的体内实验以及人体组织细胞的体外实验构成的检测手段,在药物筛选和检测药物毒、副作用中仍具有很大的局限性,如,哺乳动物模型虽然具有结果可靠、综合全面等优点,但是耗时、耗力、耗资问题突出,不适合高通量药物评价与筛选研究,此外,人体组织细胞的体外实验不能准确反应药物在体内微环境下的活性。因此,建立高灵敏度的、经济有效的生物模型,用于检测药物早期的治疗效果和毒、副作用,已成为国内外高度关注的热点问题。
  该团队以斑马鱼为模式生物,立足于(1)斑马鱼全基因组与人类全基因组高度相似以及高度保守性,意味着基于斑马鱼的药物筛选和毒、副作用研究的结果,多数情况下也适用于人类。(2)斑马鱼发育周期短而促成的实验周期短。(3)透明斑马鱼胚胎使显微镜下直接观察发育中的胚胎成为可能,在不损坏标本的情况下,直观检测药物的治疗效果和对组织、器官的毒、副作用。(4)斑马鱼物种稳定、子代数量多、繁殖周期短、饲养方便、费用低廉和受试药物使用量小。(5)国内、外研究表明,斑马鱼可用于建立多种人类疾病模型,用于药物治疗效果的评价和毒、副作用的研究。基于以上斑马鱼模式动物的特点,在技术成熟的基础上,药物筛选团队积极开展药物研发与筛选工作,为疾病的治疗保驾护航。
“基于斑马鱼的老年性痴呆疾病模型的建立”和“老年性痴呆疾病的斑马鱼模型建立及海洋生物活性成分的筛选”两个项目聚焦于当下高发病率和致残率的老年性痴呆疾病,利用模式生物斑马鱼,通过显微注射技术,将构建的质粒转入斑马鱼体内,繁殖后得到稳定遗传的转基因斑马鱼体系。经由荧光蛋白检测、PCR测序、Western blot检测和斑马鱼行为学实验等,验证了转基因斑马鱼具备老年性痴呆疾病的症状,确认了老年性痴呆转基因斑马鱼模型的可靠性。在建立老年性痴呆转基因斑马鱼模型基础上,对63个海洋来源的化合物和4个中药成方制剂进行了评价,发现了3个新型的、具有潜在治疗老年性痴呆的海洋活性化合物。
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